2023年欧洲肺癌大会（ELCC）在3月29日至4月1日（欧洲中部夏令时刻）在丹麦哥本哈根举办。大会上，第一项口头报导（摘要号1O）发布了EGFR骤变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线医治重磅研讨成果，开始提醒不同序贯医治挑选对患者预后带来的影响，再次掀起“EGFR序贯之争”的抢手论题。
跟着EGFR-TKI的迭代获批上市，EGFR骤变晚期NSCLC患者有了更多的兵器和灵敏的医治挑选。在“三代同堂”的年代，怎么择优挑选一向成为抢手争议论题。本次大会发布的APPLE研讨成果，为临床实践带来参阅。
APPLE研讨是一项II期非比较性临床实验，共纳入了156例EGFR骤变未经治晚期NSCLC患者，随机分为A组（一线运用奥希替尼至疾病发展）、B组[先用吉非替尼至循环肿瘤DNA（ctDNA）呈现T790M阳性或疾病发展]和C组（吉非替尼医治至疾病发展），B组和C组在满意以上条件后换用奥希替尼。首要研讨结尾为B组18个⽉时“运用奥希替尼”的⽆发展⽣存率（PFSR-OSI-18），非必须结尾为总生存期（OS）和颅内无发展生存期（BPFS）。A组和B/C组基线 研讨规划
成果显现，在B/C组有70%患者在疾病发展（PD）时承受奥希替尼。A组的奥希替尼医治中位PFS为19.5个月，B/C组为21.39个月；A组的PFSR-OSI-18为51%，而B/C组的PFSR-OSI-18为61%，两者的PFS数据无显著性差异。A组的中位OS未到达，B/C组的中位OS为42.8个月，18个月OS率分别为84.4%和82.3%。
值得注意的是，在三组中，有68例患者呈现了脑搬运，A组脑搬运发展产生的中位时刻为34.3个月，B/C组为22.3个月，HR 0.54，18个月BPFS率为82.2%和63.5%。整体来说，比较“1+3”形式，奥希替尼一线医治能够显着下降脑搬运的产生率。现在其他数据姑且还没老练。
APPLE实验成果为，EGFR骤变晚期NSCLC患者一线运用第三代EGFR-TKI奥希替尼能够有很大作用防备脑搬运发展。此外，接连ctDNA监测T790M状况或可辅导医治决议计划。不过，OS和其他数据现在没有老练，有待进一步跟进。新加坡国家癌症中心的Daniel Shao-Weng Tan教授在点评中指出，FLAURA研讨现已证明了奥希替尼一线医治能带来具有统计学含义和临床含义的PFS和OS获益。APPLE研讨与FLAURA研讨的人群序贯医治状况有必定不同——FLAURA研讨中对照组（一代TKI）有47%的患者在发展后穿插运用了奥希替尼，该组患者的OS或许遭到穿插医治的影响；而APPLE研讨中有更高份额（约70%）的患者在一线吉非替尼耐药后序贯奥希替尼医治，后线奥希替尼用药相同为OS贡献了“一份力气”。不过，从安全性、脑搬运等其他方面来看，奥希替尼较一代EGFR-TKI有显着优势。
未来，关于EGFR骤变患者的一线医治挑选，还有较多值得探究的方向，包含亚组人群的挑选（存在其他基因共骤变、PD-L1表达等），联合医治，经济学效应，ctDNA的使用等。在精准化医治年代下，个体化用药探究可谓“无止境”，任重而道远。
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